成纖維抑制劑是受體（RTKs）超家族的一員，它具有胞外配體結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi) 酶結(jié)構(gòu)域。RTKs是一大類酶聯(lián)受體，有50多種類型，主要類型有表皮生長因子受體（EGFR）家族、胰島素受體（IR）家族、血小板衍生生長因子受體（PDGFR）家族、血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）家族、FGFRs家族、肝細胞生長因子受體（HGF）家族、神經(jīng)生長因子受體（NGF）家族等。
膽管癌是一種起源于膽管上皮細胞的惡性腫瘤，按所發(fā)生的部位可分為肝內(nèi)膽管癌和肝外膽管癌兩大類。近年來膽管癌的發(fā)病率逐年升高，手術(shù)是具有治愈潛力的治療方式。但是大部分膽管癌患者在初診時即為不可切除性腫瘤或存在轉(zhuǎn)移，失去了手術(shù)的機會。對于不可切除、存在轉(zhuǎn)移的或手術(shù)后復(fù)發(fā)的膽管癌患者，一線標(biāo)準(zhǔn)治療為 聯(lián)合吉西他濱，其療效差強人意，總生存期小于1年。
RTKs參與胚胎及成年組織中各種生理反應(yīng)的動態(tài)平衡。在癌變過程中，由于RTKs異?；蛑掳┗蚣せ疃鴮?dǎo)致腫瘤細胞增生和抗凋亡，這一過程稱為RTKs致癌成癮，簡稱為致癌成癮。由于具有致癌成癮的癌細胞對相應(yīng)的RTKs抑制劑非常敏感，所以RTKs是受關(guān)注的抗癌藥物靶標(biāo)。
FGFR基因變異存在于多種類型的人類腫瘤中，主要通過FGFR基因擴增、突變、染色體易位以及配體依賴性活化引起的FGFR信號異常。成纖維細胞生長因子受體信號通過促進腫瘤細胞增殖、存活、遷移和血管生成來促進惡性腫瘤的發(fā)展。包括pemigatinib在內(nèi)的成纖維抑制劑的早期臨床研究結(jié)果顯示，該類藥物具有可耐受的安全性，在存在FGF/FGFR變異受試者中具有臨床獲益的初步跡象。
成纖維細胞生長因子（FGFs）及其受體（FGFRs）FGFs是一類由FGF基因編碼的結(jié)構(gòu)相關(guān)的蛋白質(zhì)，其分子量一般為20~30Ku。FGFs家族包括23種配體，其中分泌型配體18種，分別為FGF1（aF-GF）、FGF2（bFGF）、FGF3（INT2）、FGF4、FGF5、FGF6、FGF7（KGF）、FGF8、FGF9、FGF10、FGF16、FGF17、FGF18、FGF19、FGF20、FGF21、FGF22和FGF23。FGFs能夠結(jié)合多種成纖維細胞生長因子受體（FGFRs），并與硫酸乙酰肝素蛋白多糖（HSPGs）、Klotho家族成員等以組織特異性方式相互協(xié)調(diào)，從而促進FGFs信號的傳導(dǎo)。
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