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猴肝微粒體在臨床應(yīng)用中的重要性分享

2022-05-26 猴肝微粒體存在于肝細(xì)胞中，肝細(xì)胞是藥物代謝和生物轉(zhuǎn)化的重要部位。代謝表型主要由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)片段和RNA顆粒組成。它包含與過氧化氫有關(guān)的多種酶，也稱為過氧化物酶體。它包含膽固醇合成酶，類固醇，膽紅素和藥物結(jié)合酶，以及與藥物代謝有關(guān)的酶。它可以將脂溶性藥物代謝為水溶性藥物，并通過腎臟排泄。當(dāng)肝微粒體受損時，藥物代謝受損，藥物作用時間延長。猴肝微粒體在臨床應(yīng)用中的重要性是什么？1、在新藥開發(fā)中的應(yīng)用：低毒，高效的藥物應(yīng)具有良好的藥代動力學(xué)特性，如生物利用度和吸收性好；中等蛋白結(jié)合率；良好...

成年大、小鼠心肌細(xì)胞功能及研究現(xiàn)狀

2022-05-20 近年來，隨著心臟電生理研究的不斷深入和細(xì)胞分子生物學(xué)在心血管研究領(lǐng)域的不斷普及，成年大小鼠心肌細(xì)胞已廣泛用于成熟心肌細(xì)胞離子通道、蛋白免疫化學(xué)、心肌病及心肌梗塞等模型的實驗研究中。成熟心肌細(xì)胞不僅在結(jié)構(gòu)和功能上更接近在體細(xì)胞，并且成熟心肌細(xì)胞的體外培養(yǎng)模型可以排除成纖維細(xì)胞對實驗結(jié)果的干擾。圖1.心臟結(jié)構(gòu)圖心臟由心肌細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞組成。心肌細(xì)胞占心臟總體積的75%,但細(xì)胞數(shù)僅占心臟細(xì)胞總數(shù)的1/3。出生后心肌細(xì)胞喪失增值能力，是高度分化的終末細(xì)胞，主司收縮功能。間質(zhì)細(xì)胞由成纖...

S9代謝活化系統(tǒng)在Ames試驗中的應(yīng)用

2022-04-28 研發(fā)背景遺傳毒性試驗在食品、藥物、化妝品、環(huán)境等各領(lǐng)域安全檢測及評價上得到了廣泛應(yīng)用。其中比較常見的兩種遺傳毒性試驗1）Ames試驗：是經(jīng)典的測試化學(xué)物或藥物致突變實驗，該法測定主要在培養(yǎng)皿中進(jìn)行，具有簡單、快速、精確而又靈敏的特點，被各國廣泛采用。2）染色體畸變試驗：是檢測化學(xué)物質(zhì)影響染色體數(shù)量和結(jié)構(gòu)的基本方法。在化學(xué)物質(zhì)安全性評價中常選體外CHL細(xì)胞染色體畸變、精原細(xì)胞染色體畸變試驗等檢測化學(xué)物質(zhì)對染色體的影響。為了使以上試驗條件更接近于哺乳動物的代謝情況，在測試系統(tǒng)中加...

【概述】肝微粒體CYP450酶活性種屬差異研究

2022-04-18 藥物代謝研究貫穿整個新藥研發(fā)周期，從發(fā)現(xiàn)階段、臨床前開發(fā)到臨床開發(fā)和上市后均需進(jìn)行相應(yīng)代謝研究。藥物代謝研究一般分為體內(nèi)代謝研究和體外代謝研究。與體內(nèi)代謝研究相比，體外代謝研究課直接觀察候選化合物與受試靶點的選擇性作用，不需要消耗大量的樣品和實驗動物，操作快速便捷，適用于代謝信息不明確的候選化合物進(jìn)行高通量篩選。目前，體外代謝研究已被廣泛應(yīng)用于新藥早期的代謝評價中，主要涉及代謝穩(wěn)定性、代謝酶亞型研究以及代謝相互作用等，肝微粒體是其中最重要的研究工具。肝微粒體由人或動物組織通過...

ERα系列抗體的應(yīng)用研究（雌激素受體研究值得關(guān)注）

2021-06-10 引言：雌激素受體alpha(ERα)分布于子宮、睪丸、腦下垂體、腎、附睪、腎上腺、乳腺等組織，其作為核轉(zhuǎn)錄因子參與人體多種復(fù)雜生理過程的調(diào)節(jié)。ERα受體表達(dá)和調(diào)節(jié)的研究對多種疾病的預(yù)防和治療有積極意義，例如癌癥、代謝性疾病、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、炎癥和骨質(zhì)疏松癥等[1]。蛋白表達(dá)在ERα受體表達(dá)調(diào)節(jié)研究中占有重要地位，而ERα抗體則是ERα受體表達(dá)的重要研究工具。雌激素受體alpha(ERα)分布于子宮、睪丸、腦下垂體、腎、附睪、腎上腺、乳腺、骨等組織，其作為核轉(zhuǎn)錄因子...

【綜述】肝星狀細(xì)胞 與肝纖維化、肝癌研究相關(guān)性

2021-06-10 肝星狀細(xì)胞（HepaticStellateCells,HSCs）作為肝臟合成細(xì)胞外基質(zhì)的主要細(xì)胞群，不僅能分泌蛋白多糖、糖蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)成分，還能合成一定量的膠原酶以維持正常的基底膜結(jié)構(gòu)，還能通過其突起的收縮參與肝竇的微循環(huán)調(diào)節(jié)。肝損傷導(dǎo)致的HSCs的激活、增殖及轉(zhuǎn)化是肝纖維化過程中的重要環(huán)節(jié)，因此肝星狀細(xì)胞在探討新的抗肝纖維化治療措施，對降低慢性肝病的發(fā)生率和死亡率具有不可估量的理論意義。圖1.肝纖維化與肝臟類疾病肝星狀細(xì)胞是肝臟*的一種非實質(zhì)細(xì)胞，約占肝臟細(xì)胞總數(shù)的8%...

深度綜述：3D肝臟模型的進(jìn)展及其在肝毒性評價方面的應(yīng)用

2021-05-31 以下來自齊氏生物編譯整理（來源：《CRITICALREVIEWSINTOXICOLOGY》）藥物不良反應(yīng)是臨床試驗失敗和上市后藥物撤市的主要原因。藥物性肝損傷約占導(dǎo)致撤市不良反應(yīng)的30%。目前用于藥物安全性評價的模型包括體外模型和動物模型。體外評價模型常使用人類肝細(xì)胞單層培養(yǎng)模型，其適用于急性藥物毒性檢測，不適合長期重復(fù)給藥的研究。動物模型則與人類存在種屬差異，單獨使用并不能充分預(yù)測藥物對人體的慢性肝毒性。肝臟3D模型保留了體內(nèi)細(xì)胞微環(huán)境的物質(zhì)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)、模擬肝臟組織功能，可用...